1895年春，軍醫羅斯結束一年的休假，自英國返抵印度後即直奔醫院，他已等不及要重新展開瘧疾的研究。如今有「熱帶醫學之父」萬巴德（Patrick Manson）的支持，他一定能解開瘧疾感染途徑之謎。

瘧疾在人類歷史上已存在超過幾千年，《黃帝內經》中對其症狀就有清楚的描述。這個主要盛行於熱帶地區的疾病，原本被認為是瘴氣所致，直到十九世紀中期細菌學興起後，法國醫師拉瓦杭（Alphonse Laveran）才於1880年在瘧疾病患的血中發現瘧原蟲。然而瘧原蟲無法在體外培養，無從得知牠的生活史，也就難以追查其來源，因此人們仍不清楚瘧疾的傳染途徑。

不過萬巴德因此懷疑瘧原蟲在進入人體之前，必定寄生在另一個宿主體內，而最有可能就是蚊子。萬巴德的大膽推測是基於他過去的研究經驗。他於1866年來台灣待了五年，然後在廈門住了十三年；在廈門期間，他發現象皮病病患血液中的絲蟲就是以蚊子為中間宿主。不過他之後就前往香港創辦西醫書院（其中一名叫孫逸仙的學生將於1896年在倫敦遭到綁架，經他幫忙營救才安全脫身），五年後返回倫敦，也就無法深入研究瘧疾了。如今派駐印度的軍醫羅斯來訪表示有心研究，或許真能證實自己的「蚊子─瘧疾理論」，他自然樂於傾囊相授。

羅斯返回印度後開始捕集蚊子，讓牠們叮咬瘧疾病患，之後再解剖蚊子，用顯微鏡觀察體內是否有瘧原蟲。不料經過兩年檢查過上千隻蚊子竟都一無所獲。就在他快要對萬巴德的理論喪失信心之際，1897年8月16日這一天，他在一隻極為少見的斑蚊的胃中發現了瘧原蟲！原來只有這種蚊子才是瘧蚊。

當然，還需進一步研究才能排除巧合的可能，但是部隊要他到前線醫治傷兵，他不得不中止研究，於是萬巴德在倫敦設法讓他調離前線，於1898年元月轉到加爾各答進行為期六個月的研究。不料此處竟沒多少瘧疾病患可供研究。幸好羅斯發現當地麻雀正受瘧疾肆虐，於是轉而以麻雀為實驗對象，終於成功地觀察到瘧疾在鳥類間的傳播方式以及瘧原蟲的生活史。

不過鳥類畢竟與人類不同，不能就此認定人類的瘧疾也是如此。然而在羅斯有機會進一步研究人之前，義大利醫師葛拉西（Giovanni B. Grassi）已經占義大利是瘧疾疫區之便，於當年十二月證實瘧疾病患體內的瘧原蟲與羅斯發現鳥類體內的瘧原蟲有相同的生活史與傳播方式。

1902年的諾貝爾生理與醫學獎原本要頒給葛拉西與羅斯，但因羅斯大力指控葛拉西抄襲他的實驗方法，只好請發現結核菌、對瘧疾也有研究的柯霍（Robert Koch）提供意見，結果柯霍認定葛拉西貢獻不大，於是由羅斯獨得諾貝爾獎。不過至今普遍認為此結果頗具爭議，因為葛拉西的貢獻絕對不下於羅斯，落選原因可能只是他曾公開抨擊柯霍研究瘧疾的方法……。

資料引用於：http://history.pansci.asia/

羅斯貢獻雖大但氣量狹小，多次公開貶低格拉西對瘧疾研究的貢獻。1902年，羅斯獨享諾貝爾生理及醫學獎，這也是諾貝爾獎歷史上的一樁公案。

後來，法國人拉韋朗因發現瘧原蟲獲得1907年諾貝爾生理及醫學獎。

歷史上第一種真正對瘧疾有效的藥物來自南美洲安第斯山脈。在十七世紀早期駐秘魯的耶穌會傳教士注意到當地土著居民常用一種叫做Quina Quina的樹皮磨成的粉末退燒。

Quina在當地語言中意為“樹皮”。恰好西班牙駐秘魯總督Chinchón伯爵的夫人剛到利馬就感染瘧疾，耶穌會傳教士將這種樹皮推薦給總督夫人，竟然使其免於一死。

Chinchón伯爵夫人回到西班牙時自然攜帶了大量樹皮。為了紀念這一發現，1742年，瑞典植物學家林耐將這種南美奇樹命名為Cichiona，後人多拼為Cinchona，也就是金雞納。

1820年，法國化學家Joseph Bienaimé Caventou和Pierre Joseph Pelletier合作，從金雞納樹皮中提取出一種含有氮元素的生物鹼，並依原產地土著語言Quina命名為Quinine，中文譯為奎寧。

Caventou和Pelletier決定放棄申請專利，將研究成果向公眾開放。